ﾌﾞﾗｲﾄﾊﾟｽ 4594

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純粋ﾊﾞｲｵ博打株；夢は膨らむも、治験失敗の歴史

・日足3ヶ月 19/01/10理研と千葉大のチームがiPS細胞でがん治療、患者治験へ 1株価上昇は資金調達と株価上昇による規制が入るﾘｽｸと新株発行のﾘｽｸが伴う。 ２．そのための会社ｻｲﾄﾞの意図的な材料ﾘｰｸが背景にあると思わねばならない。 新株予約権 ●12回は18/01に行使完了 421万株＠778円ｸﾗﾃﾞｨｽｲｽ ●13回　行使期限 平成 29 年 12 月 11 日から平成 31 年 12 月 10 日まで ❂ ⮞・ｸﾚﾃﾞｨ･ｽｲｽは、当社が実施している ITK-1 が第Ⅲ相臨床試験におけ る主要評価項目を達成し、当社がその旨のプレスリリースを開示し た日以降において、第 13 回新株予約権を行使することができるこ と。 ・割当予定先は、平成 31 年 11 月 26 日以降同年 12 月９日までの間に 当社に対して通知することにより、又は当社の重大な義務違反等を 原因として本第三者割当契約が解除された場合、本新株予約権の買 取りを請求することができ 合計残存潜在株数は治験が失敗したので講師されない 　　112万株　 下限432円 ⮞ * 日足12ヶ月 週足5年 【社名変更】 旧社名グリーンペプタイド 治験失敗の常套句 ｪ前立腺がん治療薬の開発について臨床試験で統計上のはっきりした効果が出なかった。 ❂ ⮞ 2018/5/18  創薬ベンチャーのブライトパスに売りが集中している。売り気配で始まり取引が成立しないまま、気配値は制限値幅の下限（ストップ安水準）となる前日比150円（21.2%）安の557円まで切り下げた。17日の取引終了後、前立腺がん治療薬の開発について臨床試験で統計上のはっきりした効果が出なかったと発表した。国内の第3相臨床試験まで進んでいただけに、製品発売などによる収益貢献への期待が後退し失望売りが膨らんでいる。 新薬候補の成分が入っていない偽薬との比較で改善効果が認められなかった。みずほ証券の野村広之進シニアアナリストは17日付投資家向けリポートで「新薬の発売などがあり、第3相試験では、成功した第2相試験と比較して厳しい病態の患者層がリクルート（選出）された点も失敗の一因の可能性がある」との見方を示していた。 今回臨床試験を進めていた新薬候補は、富士フイルム（1部、4901）グループにライセンス供与している。ブライトパスは開発進捗により得られるマイルストーン収入を見込むことができなくなった。2011年に結んだ契約により、薬事承認の申請時点で8億円、取得時点で11億円のマイルストーン収入を得る予定になっていた。今後の方針は治験データの分析をもとに富士フイルムが検討するという。 グリットストーン（GRTS ） ⮞19/04/21　グリットストーン社 （GRTS ）は1年半前にグーグルとイーライリリーから100億円の資金調達を得たAI技術でネオアンチゲンの予測精度を上げ個別化ワクチン開発中のNASDAQ上場企業。AACRで予測精度を従来の20倍に上げたプラットホームの開発成功を発表。 ブライトパス グリットストーン社と似た色合いの似たような個別化がんワクチン。方向性はほぼ同じで、AIでネオアンチゲンの予測精度を高められるかがポイントなのも同じ。 いかんせん今どういう状況なのか、上手くいっているのかいないのか、全くの闇。 【人】 IPS-NKT 　理化学研究所と  iPS 細胞由来 NKT  細胞療法に関する 共同研究契約を 締結　　　 平成 30 年３月 29 日 【導入ｵﾌﾟｼｮﾝ】ブライトパスは今回の理研との共同研究を実施するとともに、iPS-NKT 細胞療法の独占的開発製造販売ライセンスのオプション権を取得 【免疫チェックポイント阻害剤】 　昨年ノーベル賞を受賞した本庶佑・京都大特別教授の発見などから生まれた薬で、小野薬品工業が製造・販売するオプジーボなどがある。 　【ＣＡＲ―Ｔ細胞療法】 　Ｔ細胞を、がん細胞の「目印」を見つけられるように遺伝子操作した「ＣＡＲ―Ｔ細胞」を使う。米国では再発・難治性の急性リンパ性白血病の治療法として２０１７年に承認された。劇的な効果を発揮している一方、１回の治療費は米国で約５０００万円に上る。厚生労働省の専門部会は２０日、国内での製造販売を了承した。 　ペプチドワクチンは実用化可能なのか　　　　　　 2015年の記事　　10月22日に東証マザーズに上場にあたって 　富士フイルムとの契約は、マイルストーンがフェーズIII終了時点で1億円、承認申請時点で8億円、承認取得時点で11億円、ロイヤルティーは5％、契約一時金は無いという内容である。この金額は、抗癌剤の契約としてはかなり安いのではないか。 「2011年に富士フイルムと契約した当時は、免疫を標的とする抗癌剤はまだ注目されていなかった。そのため、この金額になっている。しかし、最近は数百億円から1000億円を超える規模の契約を締結した癌ワクチンが出てきている。間もなく米国で臨床試験を開始する予定のGRN-1201は、この規模の契約が期待できる」 さて、米Dendreon社の「Provenge」を除いて、癌ワクチンの開発はことごとく失敗してきました。例えば、オンコセラピー・サイエンスは、当初、1種類のペプチド抗原で開発していましたが、最終の臨床試験で有意差を得られませんでした。次に、3種類の抗原でもやってみましたが、それでもフェーズIIIで失敗しました。武田薬品、GSK、Merck Seronoも痛い目に合っています。それほど、癌ワクチンの開発は困難を極めてきたのです。 そこで、グリーンペプタイドの癌ワクチンに十分な有効性が見込める根拠についても、質問してみました。これについては永井社長は、「癌細胞は突然変異を起こすなどして治療薬から逃れようとするが、4種類の抗原を投与しておけば逃げられないと考えている」というものでした。 いずれにしても答えはフェーズIIIが完了する2、3年後に判明します。日本の創薬ベンチャーから真に画期的な製品が生まれることを期待しています。 富士フイルムに導出済みhttps://bio.nikkeibp.co.jp/article/news/20150915/187385/ グリーンペプタイドが上場前説明会を開催、「フェーズIIIはあと2、3年で完了する」 https://bio.nikkeibp.co.jp/article/news/20151001/187679/ 　 　失敗

* i⮞19/04/17　　　競合 PS-NKT細胞療法で「iPS細胞のがん免疫療法分野における世界初の製品をめざす」という理研・ブライトパスにまさに挑戦状を叩き付けるかのようなUCSDとFate社のiPS-NK細胞療法。最初の被験者に投与された ⮞19/04/17　　　競合 ブライトパスがアカデミアと共同研究を進め完全個別化ネオアンチゲンワクチンの開発を目指す一方、新規CAR-T細胞療法用のネオアンチゲン探索にアカデミアと共同研究するタカラバイオ。さらにネオアンチゲン検索を進めるオンコセラピー。将来的に競合するのか、共同開発するのか、無関係なのか？ ・19/01/16規制でも下値頑強。ﾌﾟﾗﾃﾝ交えながらもみ合い。 ・MACDもﾁｬｰﾄも異常。年末からの短期間で2倍強。長期では未だかなり下値水準。 *18/12/19 ｵｰﾀﾞｰﾒｲﾄﾞ再生医療ｶﾞﾝ薬 東大と共同開発契約 19/02/08日々公表解除 19/02/01増担解除 　規制　 19/01/15日々公表 　*** ・２年かけて安全性や効果を調べる先の長い話を年初に読売が記事にし、株探が取り上げ煽り記事。（19/01/10） ⮞同社は昨年3月に理化学研究所とiPS細胞由来NKT細胞療法に関する共同研究契約。理研統合生命医科学研究センターが進めるNKT細胞由来iPS細胞から再分化誘導したNKT細胞を用いた、新規他家がん免疫治療法（iPS-NKT細胞療法）の技術開発と臨床応用に向けたプロジェクトに参画している。  【18/11/09】 【原点】 久留米大発ﾊﾞｲｵﾍﾞﾝﾁｬｰ 研究費捻出の株式公開。 宿命；株価上昇でｴｸｲﾃｨﾌｧｲﾅﾝｽし資金調達。新株ｵﾌﾟｼｮﾝ多発警戒警報。 ｘ巨悪な含み爆弾x IPS細胞はがん化する危険 * 2015/10/22上場 ・IPO時の価格を下回っている。3年間の株価成長は「ｾﾞﾛ」以下。 公開価格＝450円 初値＝414円 主幹事＝みずほ証券 ﾊﾟｲﾌﾟﾗｲﾝ ❂ ⮞iPS-NKT 細胞療法)の技術開発と臨床応用P/J 理研が中心となって日本医療研究開発機構(AMED)再生医療実現拠点ネットワークプログラム 疾患・組織別実用化研究拠点に採択された「NKT細胞再生によるがん免疫治療技術開発拠点」プロジェクトと理研創薬・医療技術基盤プログラムのプロジェクトとして進められているもの。ここでは、頭頚部がんを対象とする医師主導治験が2019年度中を目処に開始される計画。（ブライトパスと理研は、共同研究契約済） ❂ ⮞NKT細胞ががん細胞を破壊  NKT細胞は、がん細胞を殺傷する能力を持つと同時に、他の免疫細胞を活性化させるアジュバント作用をもつ免疫細胞。活性化すると、多様なサイトカインを産生し、自然免疫系に属するNK細胞の活性化と樹状細胞の成熟化を促す。 成熟した樹状細胞は、更に獲得免疫系に属するキラーT細胞を増殖・活性化させることで、相乗的に抗腫瘍効果が高まる。また、自然免疫系を同時に活性化させることで、T細胞では殺傷できないMHC陰性のがん細胞に対しても殺傷能を持つことがポイント。 上述のような高い抗腫瘍効果が見込まれるNKT細胞だが、ヒト末梢血中T細胞のうち0.01%-0.1%しか存在しないために、患者自身のT細胞を用いるキメラ抗原受容体遺伝子改変T 細胞療法(CAR-T)などと異なり、体外に取り出し治療に必要な細胞数まで培養・増殖させることが非常に難しいという課題がある。 そこで理研は、統合生命医科学研究センター古関明彦免疫器官形成研究グループディレクターを中心に、この課題を解決する方法として、iPS細胞技術によってNKT細胞への分化能力を持つ多能性幹細胞を無制限に増殖させた後、NKT細胞へ分化誘導することで、治療に十分な質と量、均一な機能と均一な量のNKT細胞をタイムリーに供給することを目指す研究を進めてきた。 IPSがん免疫治療薬 ❂ ⮞日経記事の煽りに注意 2018/12/20 ＜マザーズ＞がん治療薬のブライトパスが大幅高　がん療法で東大と共同研究契約 （日本経済新聞） 2018/05/23 ＜マザーズ＞ブライトパスが大幅高　戻り期待で、個人が主体（日本経済新聞） 2018/05/18 ＜マザーズ＞ブライトパスがストップ安気配　がん治療薬の効果出ず （日本経済新聞） 2018/04/26 ＜マザーズ＞ブライトパスが続伸　一時金で新薬販売へ近づいたと （日本経済新聞） 2018/01/26 ＜マザーズ＞ブライトパスが大幅高　がん療法で東大などと共同研究 （日本経済新聞

* ⮞19/03/11　VON 情報を隠蔽して市場に知らせないのに、東洋経済メディアに取材を受けただけで浮かれて広報ブログで知らせる。この会社の広報の質の悪さを露呈している。 革新的なCAR-T 細胞療法開発の研究  国立がん研究センター 先端医療開発センター中面 哲也 GRN-1301の未来を疑問視してきたが、がんセンターの中面先生は「薬剤耐性獲得要因であるEGFR T790M変異およびC797S変異に由来するペプチドの中から（中略）ペプチドXを同定した」とのことで、タグリッソ耐性変異に対するペプチドを同定済。 ブライトパスが、がん研の免疫治療薬開発のパートナーに選ばれたこと、そしてがん研との契約内容は分かりませんが、おそらく莫大な研究・治験費用のブライトパスの負担が大幅に軽減されたことは、大きな成果 ・中期的に見て、ブライトパスの大黒柱は「ネオアンチゲン」 *ネオアンチゲンを標的とする個別化療法への取り組みは、海外ではイーライリリー、ジェネンテック、メルク、アムジェンといったそうそうたる顔ぶれがそれぞれバイオベンチャー企業との提携** *がんゲノム医療という文脈で「ネオアンチゲン」がメディアに登場することが増加。今回、東洋経済の特集企画で最先端医療の現在を取材** ⮞19/03/11　 ブライトパス：「革新的がん免疫療法開発に関する研究」平成29年度研究報告書でブライトパスと国立がんセンターの共同研究に言及 『以上の成果により、企業との共同研究により、個別化ネオアンチゲンペプチドワクチンの臨床試験を目指した研究を開始することになった』この部分、要注目ですね！『このCTLクローンおよびそのTCRには、CiRAや複数の企業も興味を示しており、今後、特許出願・企業への導出を目指す』1:23 - 2019年3月12日 オーダーメイドがんワクチン（ネオアンチゲンワクチン療法） ⮞19/03/06　　 ・GRN-1201のPhase1データ開示（2019年4~６月と想定） https://search.sbisec.co.jp/v2/popwin/info/stock/market_report_btn_190306_012460.pdf … 履歴 19/05/14 222 ﾔﾘ 19/04/15 315 ｶｲ 19/04/15 318 ｶｲ 19/03/20 320 ｶｲ 19/03/18 331 ｶｲ 19/03/15 330 ｶｲ 19/02/21 319 ｶｲ 19/02/21 313 ｶｲ 19/02/21 317 ｶｲ 19/02/21 306 ｶｲ 19/01/23 306 ｶｲ 19/01/22 310 ｶｲ 19/01/17 377 ｶｲ 19/01/16 360 ｶｲ * 18/10/30

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　ﾌﾞﾗｲﾄﾊﾟｽ特化型ﾌﾞﾛｸﾞ　　　　　　

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⮞最新のがん免疫治療　CAＲ‐Ｔ（製品名キムリア、ノバルティスファーマ社)の国内販売を承認 　　　　2019/02/20　厚労省・薬食審・再生医療等製品部会 ブライトパスとの関連性  ブライトパスの投資家から見ると、今回のＣAＲ‐Ｔの認可は追い風と見ます。 ＣAＲ‐ＴとiPS‐NKTを比較してみますと、 ・自家(患者自身の)由来免疫Ｔ細胞を遺伝子を改変・強化して患者体内に戻すのが「ＣAＲ‐Ｔ」 ・他家(健康な他人の)由来免疫NKT細胞をiPS細胞で大量に増やして患者体内に戻すのが「iPS‐NKT」 です。 基本的なロジックは「体外で免疫細胞を改変・強化（増大）してから体内に戻してがん細胞をやっつける」というものですから、両者は、同じロジックのがん免疫療法と言えるでしょう。 このロジックの有効性を厚労省も認めた、ということです。このことはブライトパスにとっても朗報です。 現状のCAR-Tは患者自身のT細胞を原料とする「自家」CAR-Tですので、「時間とコスト」がかかります。より安価でより迅速な対応を実現するには、「他家」のCAR-Tの作製技術を確立する必要があります。 一方、iPS‐NKT細胞は、もともと他家由来ですから「時間とコスト」では「自家」に対抗できます。 「他家」で懸念されていた拒絶反応やがん化の課題については、「がん細胞をやっつけたら拒絶反応によりiPS‐NKT細胞は体外に出るので、拒絶反応やがん化の課題はクリアーできる」という弱点を逆手に取るという青写真ですが、ただ「ｉＰＳ細胞は拒絶反応が弱い」との報告もあり、この辺りはまさに臨床試験を実践していく中で明らかになってきます。 しかしながら、「時間とコストの課題」は「他家」の方が克服しやすいのは明らかです。 患者自身の弱り切った免疫細胞を強化するのは容易ではないし、時間がかかっては病状は悪化して手遅れになります。さらに桁外れの高額となれば、国庫をパンクさせるか、大金持ち用のスペシャルなお薬となってしまいます。私見ですが、やはり「他家」で「迅速・安価」を実現しなければ、真の国民のための薬とは言い難いのです。 山中伸弥先生が「健康な第三者のiPS細胞を潤沢にストックして各アカデミアや研究所に安価で供給する」という「iPS細胞ストック事業」を提唱する理由も、まさにここにあるのです。 まだまだ、iPS‐NKTの前途は山あり谷ありだと思いますが、ブライトパスと理研の進めるこのプロジェクトは依然として魅力的な取り組みと言えます（私見）。 ご参考に「IPS細胞ストック事業」についての参考記事です。 →東京新聞:iPSストック、公益財団法人に外部移管へ 京大、研究に主眼:社会 ... また、ご参考まで米国の健康保険制度についての参考資料を貼っておきます。→ https://www.kenkouhokenusa.com/abouthealthinsurance.html 簡潔に言えば、米国の場合は、65歳以上、身体障害者、低所得者等以外は、基本的に民間保険に加入するしかありませんが、その加入率も極めて低いようです　 　 　 　 　 　 　 　 今回承認されたキムリアは、「CAR―T（カーティ）細胞」を用いた免疫細胞を活用して主に血液がんを治療するバイオ医薬品(治療法) ３月には正式承認される予定です。 この薬の評価ですが、 がん免疫療法で認可されている薬剤において、オプジーポやキートルーダといった免疫チャックポイント阻害剤のグループ、すなわちブレーキ系薬剤に対して、キムリアは免疫細胞そのものを改変・強化してがん細胞と戦わせて叩くというアクセル系薬剤です。この種類の薬剤が我国においても承認されることは、がん免疫療法の地位がさらに一層認知されていくということにおいて、歓迎すべきだと思います。 課題が大きい (1)一つ目は、薬剤の効能についてですが、 薬の副作用で、過剰な免疫反応を起こすサイトカイン放出症候群が起き、高熱や嘔吐などが生じる場合があると報告されています。 また、臨床試験では、投薬と因果関係が否定できない死亡例も数例出ているとのことです。 さらに、一度輸注すると患者体内に生着して増殖し、免疫監視を促進する永久的な「生きた薬剤」になるといわれていますが、再発リスクも懸念されており、また固形がんに対してはまだまだ未知数ですので、少なくともオールマイティの夢の薬剤には遠い道のりが残っています。 予定では、今後治療可能な医療機関は全国で約２００施設に特定されるとのこと。 （２）そして、注目されているのは、その効能だけでなく、日本では5千万円近いといわれているその高価な価格です。 厚労省の昨年10月の試算によると、キムリアの市場規模は100億～200億円程度（投与対象となる患者はピーク時で年計約２５０人）とのことです。過去にはC型肝炎薬で年間1000億円を超えたこともあり、キムリア単体では過去の事例を大きく逸脱するものではありません。 しかし、本庶佑氏のオプジーポ以降、がん免疫治療での高額医薬品の認可が今後も続くと予測されており、サイエンスの進歩とは裏腹に、皆保険制度を何とか堅持してきた日本の医療制度が、見直しを迫られています。 先行する米国では、17年10月に承認された「イエスカルタ」に約4200万円、網膜疾患の治療薬「ラクスターナ」は約9700万円の値がつきました。これらの医薬品も日本国内で今後認可されていくとすれば、皆保険制度の見直しは急務です。 日本の公的医療保険は自己負担が3割ですが、高額療養費制度があるので、例えば、月5000万円の医療費がかかり３割負担（1500万円)しても年齢・年収などにもよりますが、70歳以下・年収７００万円であれば、自己負担は約60万円で済むというのが現状の制度です。残りの4,940万円は結局は税金や国庫で賄うことになります。 該当する患者さんには大変失礼な言い方ですが、年間約200～250人の該当する患者さんに一人につき約５０００万円という高額なお金を国庫等から支払うことは、果たして公平なのかどうか疑問にも思います。国からの何の補償もなく悲惨な病気や事故でお亡くなりになる国民は数えきれないほど、、、です。そのことと５０００万円との関係は？という疑問もあります。 従来は2年に1回だった薬価の見直しを高額薬に限り四半期に1度に頻度を高めたことで、オプジーボは当初の価格から半額以下に下がりました。 欧州では、薬品の認可する際の要素として「経済性」も重要な要素として議論されます。例えば英国では、イエスカルタの価格が高いため、認可はするが公的医療保険の対象から外しているという例もあります。

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